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EGFR/ALK陰性非鱗NSCLC,信迪利單抗聯合化療OS24.4個月!

2022-06-14  與癌共舞論壇   |  轉藏
   

作者:淼淼

肺癌是全球發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一,非鱗非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的45%。針對驅動基因突變的靶向治療顯著改善了部分非鱗NSCLC患者生存,而對于驅動基因陰性的晚期非鱗NSCLC患者,以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫治療帶來劃時代的變革,顯示出長期生存的曙光。

2022年3月30日~4月2日,歐洲肺癌大會(ELCC)以線上形式隆重召開,會議由歐洲腫瘤內科學會(ESMO)與國際肺癌研究協會(IASLC)聯合組織。在此次大會上,信迪利單抗+培美曲塞+鉑類一線治療局部晚期/轉移性非鱗狀 NSCLC——ORIENT-11研究的最終數據以口頭形式進行了匯報。

信迪利單抗作為PD-1抑制劑是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,能特異性結合T細胞表面的PD-1分子(關于什么是PD-1,可回顧論壇往期文章《小學生也能看懂,一文帶你全面了解PD-1與PD-L1》),從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路,重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性,從而達到治療腫瘤的目的。

ORIENT-11 研究是在中國進行的一項隨機、雙盲、多中心、III 期研究,在3期ORIENT-11研究中,一線信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療(SPP)較安慰劑聯合培美曲塞和鉑類化療(PPP)顯著改善局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者的無進展生存期(PFS)。中期分析(2019年11月15日)時,研究已達到PFS主要研究終點,進一步OS(總生存期)分析顯示出OS獲益。而在ELCC上報道了截至2021年9月15日的ORIENT-11研究最終OS分析結果。

研究將初治的EGFR/ALK陰性ⅢB、ⅢC、Ⅳ期非鱗NSCLC患者,隨機分配至SPP組(n=266)和PPP組(n=131),接受治療直至疾病進展、不可耐受的毒性或至多治療24個月。PPP組的患者在疾病進展后可交叉使用信迪利單抗。主要終點為獨立的盲化放射學委員會審核的PFS。關鍵次要終點是OS。

數據截止時,中位隨訪30.8個月,SPP組有151起(57%)達到OS,PPP組則有92起(70%)達到OS。PPP組中47%的患者交叉使用信迪利單抗。SPP組對比PPP組的中位OS為24.2個月 vs 16.8個月(HR=0.65,95%CI:0.50, 0.85),2年OS率為50% vs 32%。調整交叉效應后,OS HR為0.52(95%CI:0.38, 0.69),免疫治療療效更為顯著。

最終OS

所有預設亞組的OS獲益與意向治療人群中觀察到的基本一致。根據亞組的 OS 數據,除了女性患者未達到顯著獲益,其他亞組還是獲益的。此外,似乎從未吸煙的患者以及 PD-L1 表達<1%的患者有一部分未能獲益。根據患者疾病分期進行的OS分析顯示,ⅢB/C期和Ⅳ期患者的OS獲益趨勢相近,ⅢB/C期患者接受SPP治療的死亡風險下降更多,達70%(HR=0.30,95%CI:0.10, 0.89),兩組總生存期都存在顯著差異。

OS亞組分析

疾病分期的OS分析

在安全性方面,信迪利單抗聯合化療免疫相關不良事件(irAE)3-5級發生率較低(<10%),該數據低于其他研究中免疫聯合化療組數據。

ORIENT-11研究安全性特征

由此看來,信迪利單抗聯合化療對于無EGFR/ALK敏感突變局部晚期/進展性的非鱗NSCLC一線治療帶來顯著的OS獲益,且降低了死亡風險。這對此類病人來說無疑是一個巨大的好消息。

而隨著近期今年的中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南大會在線上召開,新版CSCO系列指南發布。免疫治療再迎新突破,以信迪利單抗為基礎的一線免疫聯合療法繼納入《CSCO非小細胞肺癌診療指南》的一線治療推薦之后,又成功納入2022版《CSCO胃癌診療指南》《CSCO食管癌診療指南》《CSCO原發性肝癌診療指南》和《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》的推薦。信迪利單抗實現五大瘤種一線治療均納入CSCO指南的突破。

此外,還新增加EGFR敏感突變后線治療 “信迪利單抗+貝伐珠單抗+培美曲塞+順鉑”作為III級推薦。

目前信迪利單抗有四項適應癥在中國成功獲批并納入中國國家醫保目錄,包括:

  • 用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤;

  • 聯合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的一線治療;

  • 聯合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療;

  • 聯合貝伐珠單抗用于既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療。

另外,信迪利單抗有三項適應癥的上市申請已獲中國藥品監督管理局(NMPA)受理審評,包括:

  • 聯合順鉑和紫杉醇/順鉑和5-氟尿嘧啶用于晚期或轉移性食管鱗癌的一線治療;

  • 聯合奧沙利鉑和卡培他濱一線治療不可切除的局部晚期、復發性或轉移性胃及胃食管交界處腺癌;

  • 聯合貝伐珠單抗及化療用于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌。

免疫治療的“長拖尾效應”,可以讓合適的患者長期生存,只有更長生存期,才能夠給患者帶來更多機會。ORIENT-11研究的良好數據,再次證實了免疫聯合化療這一治療模式對于驅動基因陰性晚期NSCLC的良好療效。未來,期待這一治療策略不僅在非鱗癌中發揮重要作用,在鱗癌中亦可大展拳腳。

參考文獻

Y. Yang, Z. Wang, J. Fang, et al. Final overall survival (OS) data of sintilimab plus pemetrexed (SPP) and platinum as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC (AMnsqNSCLC) in the phase III ORIENT-11 study. 2022 ELCC. Abs 4MO.

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